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揭秘AAV:高分辨率冷冻电镜表征AAV载体结构
腺相关病毒(Adeno-associated virus, AAV) 是迄今为止已发现的结构最简单的无包膜单链DNA缺陷病毒之一,隶属于微小病毒科(Parvoviridae)家族。重组腺相关病毒载体(rAAV)源自非致病性的野生型腺相关病毒,主要由具有二十面体形状的衣壳及单链基因组两部分构成。得益于其优良的安全性、广泛的宿主细胞适应范围、低免疫原性及可体内长时间表达外源基因的特性,rAAV已成为基因药物递送领域中应用最广泛的载体之一[1],截至目前,已有8款AAV载体药物获批上市
넶6297 2024-10-29 -
γδ T细胞疗法,登上Science!
本世纪初,癌症免疫治疗领域取得了革命性进展,特别是以αβ T细胞为中心的治疗方法,如免疫检查点阻断和CAR-T细胞疗法,显著提高了转移性黑色素瘤和多发性骨髓瘤等以往致命疾病的患者的生存率。然而,这些治疗方法需要扩展到更广泛的患者群体和肿瘤类型,并减少副作用,以实现完全治愈的目标。在这一背景下,科学界开始关注γδ T细胞,这是一类具有独特生物学特性的淋巴细胞,能够在先天性和适应性免疫之间架起桥梁,为癌症免疫治疗提供了新的可能性。
γδ T细胞通过多种作用机制在癌症免疫治疗中发挥作用,包括直接杀死肿瘤细胞、产生细胞因子以调节免疫反应、利用自然杀伤细胞受体识别肿瘤特异性抗原、促进记忆T细胞的形成以增强长期免疫监视,以及通过其组织趋向性有效地定位到肿瘤所在位置。此外,它们独特的非MHC限制性识别能力使它们能够绕过传统αβ T细胞所面临的限制,为开发新的癌症治疗策略提供了广阔前景。넶9071 2024-10-11 -
一文读懂细胞与基因疗法中常用病毒载体
基因治疗药物发挥作用涉及到目标细胞内部基因的修饰或改造,因此,往往需要向细胞内部递送基因或基因改造用的系统。目前,基因治疗所用的基因传递方式多种多样,主要分为病毒载体递送与非病毒载体递送两大类。尽管当下有不少基因治疗临床试验采用的是非病毒载体基因疗法,但目前病毒载体仍然是基因治疗的主流。在自然界中,病毒是“狡猾”的细胞劫持者,它们高效转导进入细胞并“欺骗”宿主复制自身基因的能力也使它们成为基因治疗的理想载体,具有强大优势。
넶9942 2024-09-30 -
抗体工程导论——双特异性抗体
本质上来说,双特异性抗体(bsAbs)是一类具有针对两个不同表位或抗原的特异性的分子。即使仅从这个角度来看,在应用上,它也比必须生产和鉴定两个单特异性分子更有优势。在临床上有时面对配体冗余所驱动的疾病时,能够同时靶向两个不同表位或抗原的bsAbs就能体现其不可估量的价值。而且,在过去的三十年中,我们积累了丰富而扎实的知识贮备,意识到某些生物学效应只能通过具有双特异性的单个分子的物理连接来实现,而不是单特异性的双分子混合物。这使得这样的专性bsAbs非常受到重视,以致于在2019年有87个bsAbs正在进行临床研究,其中包括2个已经获批上市的bsAbs。这些独特的生物学作用可以是空间性的,bsAb的双臂分别结合在哪对于抗体的功能至关重要:典型的例子包括连接两种不同细胞类型或将酶与其底物连接的bsAbs。另外一类专性bsAbs是时间性的,双臂的结合依次进行,并且由于动力学或空间原因,一只臂与抗原的结合依赖于另一只臂与其抗原的结合。
넶9652 2024-09-25