γδ T细胞疗法，登上Science！
伦敦国王学院Adrian Hayday等人讨论了γδ T细胞在癌症免疫治疗中的潜在优势，包括它们如何绕过αβ T细胞面临的一些限制，以及它们如何通过多种机制识别和攻击癌细胞。还探讨了γδ T细胞在促进疫苗免疫原性和可能的免疫记忆形成中的作用。
主要内容
表1 γδT细胞和αβ T细胞在免疫治疗中的应用对比
γδ T细胞不受MHC限制，因此可以广泛应用于不同遗传背景的患者，且不会引发移植物抗宿主病。它们能够识别和攻击丢失MHC分子的肿瘤细胞，这是αβ T细胞所不能的。此外，γδ T细胞能够自然地定位于组织中，并能识别低突变负荷的肿瘤，这使得它们能够针对更广泛的癌症类型。γδ T细胞还能通过多种非MHC限制的表面抗原识别肿瘤，为治疗提供了更多靶点。它们对免疫检查点阻断有反应，并且具有细胞毒性，能够直接杀死肿瘤细胞。与αβ T细胞相比，γδ T细胞引起的不良事件较少，且可能通过促进CD8+ ab T细胞记忆来建立长期免疫保护。γδ T细胞还具有天然ADCC能力，并且能够交叉呈现肽抗原给ab T细胞，这为免疫治疗提供了额外的策略。
表2 正在进行的基于γδ T细胞的癌症临床试验的概览
临床试验探索了多种治疗方法，包括未修饰的γδ T细胞的过继细胞疗法（ACT）、CAR（嵌合抗原受体）修饰的γδ T细胞疗法、结合剂疗法以及γδ TCR（γδ T细胞受体）修饰的T细胞疗法。表格中列出了各种临床试验的编号、研究机构或公司、治疗方法或产品以及针对的癌症类型。此外，表中还提到了一些创新的治疗方法，如将γδ T细胞与单克隆抗体结合的结合剂疗法，以及使用CRISPR-Cas9技术筛选出的新型γδ T细胞受体配体。这些试验覆盖了多种癌症类型，包括胶质母细胞瘤、白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌和多种实体瘤。表中的数据强调了γδ T细胞在癌症治疗中的潜力和多样性，以及科学界在将这些细胞转化为有效治疗手段方面取得的进展。
研究人员通过展示γδ TCR与其相应配体的复合物结构，揭示了γδ TCR在识别多种不同类型的配体时所采用的多样化和非传统的结合模式，分别描绘了Vγ5、Vγ4、Vδ1、Vδ3、Vδ9、Vδ10等不同γδ TCR与CD1d、MR1、HLA-A2等抗原呈递分子以及肿瘤相关抗原的结合情况，突出了γδ T细胞在癌症免疫治疗中通过其独特的TCR与多种肿瘤相关抗原相互作用的能力。
